Die Parapsychologin Elise Rainier (Lin Shaye) hat die Firma Spectral Sightings mit den beiden Geisterjägern Specs (Leigh Whannell) und Tucker (Angus Sampson) gegründet, mit denen sie auch zusammenlebt. Gemeinsam haben sie sich auf die Austreibung von Dämonen spezialisiert, die aus einer Paralleltwelt heraus Menschen heimsuchen. Ihr neuester Fall wird allerdings zu einer ganz besonderen Bewährungsprobe, denn für sie geht es in ein Haus in New Mexico, in dem Elise einst als Kind schreckliche Dinge erleben musste. Nun ist eine andere Familie davon betroffen. Für Elise wird es eine schaurige Reise in die eigene Vergangenheit...
Zum mittlerweile vierten Mal wird das Horrorfranchise mit „Insidious - The Last Key“ den Zuschauern das Fürchten lehren, auf dem Regiestuhl nahm Adam Robitel („The Taking Of Deborah Logan“) zum ersten Mal in der Reihe Platz. Ab dem 4. Januar 2018 wird der Gruselschocker über deutsche Leinwände flimmern.