Der harte Berufsalltag in der Notaufnahme des Angels Memorial Hospitals lässtkeine Zeit zum Durchatmen. Das Team aus Ärzt:innen und Pfleger:innen rund um Dr. Leanne Rorish(Marcia Gay Harden) hat nach wie vor alle Hände voll zu tun, tagtäglich das Leben ihrer Patient:innen zu retten. Die ständige Konfrontation mit Tod, Verletzungen und Krankheit sorgt im Privatleben der Beteiligten für Spannungen, was für manche Teammitglieder drastische Konsequenzen nach sich zieht. Ein neues Programm sorgt für frischen Wind im Krankenhaus: Colonel Ethan Willis (Rob Lowe) soll den Ärzt:innen Praktiken zur Wundheilung zeigen, die in akuten Kriegsgebieten angewendet werden.