Der größenwahnsinnige Superschurke M.O.D.O.K. (Stimme im Original: Patton Oswalt) verfolgt schon lange den Traum, eines Tages die Welt zu erobern. Doch nach unzähligen Niederlagen im Kampf gegen die mächtigsten Helden der Erde hat M.O.D.O.K. seine böse Organisation A.I.M. in den Ruin getrieben. Als Anführer von A.I.M. verdrängt, steht der „Mental Organism Designed Only for Killing“ vor seiner bisher größten Herausforderung. Allerdings setzen ihm auch seine zerbröckelnde Ehe und sein Familienleben gehörig zu.