Im Grey Sloan Memorial Hospital beginnt eine neue Ära: Meredith Grey (Ellen Pompeo) kehrt zeitweise zurück, doch ihre Rückkehr steht unter keinem guten Stern. Sie gerät in einen offenen Konflikt mit Catherine (Debbie Allen) und der Fox Foundation, was ihre Stellung im Krankenhaus gefährdet. Auf der Suche nach Verbündeten wendet sich Meredith an Dr. Miranda Bailey (Chandra Wilson) – doch auch Bailey hat ihre eigenen Probleme mit Catherine. Währenddessen bangen Owen (Kevin McKidd), Teddy (Kim Raver) und Amelia (Caterina Scorsone) um ihre Jobs: Catherine hat bereits mehrere hochqualifizierte Ärzte entlassen, und das Ärzteteam befürchtet, dass es nur eine Frage der Zeit ist, bis auch sie betroffen sind. Die Atmosphäre im Krankenhaus ist angespannt, das Vertrauen in die Leitung erschüttert.