Nachdem Velma (Stimme im Original: Mindy Kaling) ihren allerersten Fall gelöst hat, erlangt sie an ihrer Schule einen gewissen Ruf und gehört nun zu den beliebten Schülern. Gleichzeitig versucht sie, ihr Privatleben in den Griff zu bekommen. Zum einen ist ihre Beziehung zu Daphne (Constance Wu) kompliziert, wodurch sie sich ständig mit Konflikten auseinandersetzen muss. Zum anderen bringt das Wiedersehen mit ihrer lange vermissten Mutter neue Spannungen mit sich. Nun taucht auch noch ein neuer Serienkiller auf, welcher es auf Männer abgesehen hat. Zwischen dem entstehenden Chaos beginnt Velma wieder zu ermitteln.