CIA-Agent Stan Smith (Stimme im Original: Seth MacFarlane) versucht weiterhin, sein Land und seine Familie unter Kontrolle zu halten. Doch dieses Vorhaben endet durch seine exzentrische Familie regelmäßig im völligen Chaos. Sei es eine aus dem Ruder laufende Poolparty aufgrund einer Ratte im Schwimmbecken oder skurrile Ehekonflikte zwischen ihm und seiner Frau Francine (Wendy Schaal), weil Stan kein Interesse an Wildwasserbahnen zeigt: Hinter dem scheinbar normalen Familienalltag verbergen sich immer wieder surreale Erlebnisse.