John Watson (Morris Chestnut) führt seine Klinik für seltene Krankheiten weiter und versucht sich auf seine Patienten zu konzentrieren. Doch dann wird sein gesundheitlicher Zustand auf einmal schlechter und er leidet vermehrt unter Halluzinationen. Plötzlich erscheint ihm Sherlock Holmes und als Hinweise auftauchen, dass Sherlock möglicherweise doch nicht tot ist, gerät sein Leben erneut aus den Fugen.