Sam, ein freundliches und geschicktes Mauskind, lebt mit seiner großen Familie – bestehend aus Mutter, Vater und sechs Geschwistern – in einem besonderen Mäusehaus mit 11 Etagen und über hundert Zimmern. Julia, die niedlich und aufgeweckt ist, zieht zusammen mit ihrer Mutter von einer weit entfernten Insel in dieses besondere Mäusehaus. Zunächst fühlt sie sich fehl am Platz, doch bald trifft sie Sam, und trotz ihrer Unterschiede werden sie beste Freunde. Während der Abenteuer des Alltags hilft Sam Julia, sich immer mehr in ihrem neuen Zuhause wohlzufühlen.