In der finalen Staffel stehen die Reagans vor den unterschiedlichsten Herausforderungen: Jamie (Will Estes) ermittelt verdeckt gegen einen gefährlichen Menschenhändlerring, Erin (Bridget Moynahan) kämpft mit beruflichen und familiären Konflikten, und Danny (Donnie Wahlberg) sowie Baez (Marisa Ramirez) geraten in lebensbedrohliche Situationen. Derweil muss Frank (Tom Selleck) persönliche Enttäuschungen in seinem Team als auch berufliche Loyalitätsfragen bewältigen.