Sommer, 1977: Der Stuntman Cliff Booth (Brad Pitt) kehrt ach Jahre nach seiner Auseinandersetzung mit der Manson-Familie nach Hollywood zurück und muss feststellen, dass sich die Stadt mittlerweile sehr verändert hat. Ein Mann mit Cliffs Talent für direkte Problembeseitigungen findet jedoch immer Arbeit und nun kümmert er sich um die Angelegenheiten, die Filmstudios und Stars lieber außerhalb der Öffentlichkeit regeln möchten. Deshalb wird er von der Talentagentin Karen Crosby (Elizabeth Debicki) kontaktiert, um für ihren Klienten, den Fernsehstar Charlie Peters (Scott Caan), einen geheimnisvollen Auftrag zu erledigen. Dieser führt Cliff zu weiteren schillernden Figuren: von Charlies allwissender Ehefrau Toni (Carla Gugino) über den Ex-Football-Champion und Filmstar Roderick „Hot Rod“ Harrison (Yahya Abdul-Mateen II) bis hin zu den Verdusco-Brüdern (Matt Groove und JB Tadena), zwei mysteriösen Gangstern, die in der ganzen Stadt für Unheil sorgen.
Fortsetzung zu Quentin Tarantinos „Once Upon A Time... In Hollywood“ von Regisseur David Fincher, das Drehbuch ist erneut von Tarantino.
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