Regisseurin und Drehbuchautorin Leslye Headland entwarf „Die Hochzeit meiner dicksten Freundin“ ursprünglich als ernsthaftes Theaterstück. Als das Publikum bei der Premiere jedoch mehr über die Widersprüche der Figuren lachte, erfuhr das Theaterstück für die Spielfilmumsetzung eine Umstrukturierung der Geschichte, in der die komödiantische Seite stärker herausgearbeitet wurde.
Ursprünglich sollte Casey Wilson die Rolle der Becky übernehmen. Aus terminlichen Gründen wurde sie letztendlich durch Rebel Wilson ersetzt.