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Randy (Rainn Wilson) ist ein talentierter, aber erschöpfter Notfallsanitäter, der kurz vor dem beruflichen Neuanfang steht. Ein Bürojob mit festen Arbeitszeiten, echter Mittagspause und fairer Bezahlung scheint endlich greifbar. Doch bevor er endgültig den Dienstwagen gegen den Schreibtisch tauschen kann, liegt noch eine letzte 24-Stunden-Schicht in Los Angeles vor ihm. Gemeinsam mit seinem Kollegen Mike (Lil Rel Howery) navigiert er durch das übliche Chaos – bis ihre Vorgesetzte ihm zusätzlich Jessica (Aimee Carrero) zuteilt, eine Medizinstudentin mit unerschütterlichem Idealismus. Während die Nacht voranschreitet, prallen Weltbilder aufeinander, und zwischen überforderten Ärzten, ungewöhnlichen Einsätzen und Randys wachsender Erschöpfung wird klar: Der Abschied fällt schwerer als gedacht.
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