Michael Scofield (Wentworth Miller) ist tot - das glauben seine Ehefrau Sara (Sarah Wayne Callies) und sein Bruder Lincoln (Dominic Purcell), zumindest bis es ein Lebenszeichen von ihm gibt. In dem Serien-Comeback von Showrunner Paul T. Scheuring gehen die beiden Hinweisen nach, die vermuten lassen, der Totgeglaubte sei noch am Leben und Gefangener in einem Knast. Diesmal wird es aber nicht reichen, ihn einfach nur aus dem Gefängnis zu befreien, denn er befindet sich scheinbar in einem Kriegsgebiet. Bei dem Ausbruch und der Flucht aus dem Land bekommt Lincoln Unterstützung von drei ebenfalls aus der River State Strafanstalt entflohenen Bekannten: Sucre (Amaury Nolasco), T-Bag (Robert Knepper) und C-Note (Rockmond Dunbar).
Die fünfte Staffel von „Prison Break“ soll dann 2017 auf Fox laufen.
