In einer alternativen Welt haben die Alliierten den Zweiten Weltkrieg verloren. Deutschland und Japan teilen sich die Vorherrschaft und haben die USA untereinander aufgeteilt. Doch ein mysteriöses Video, das in die Hände von Juliana Crain (Alexa Davalos) gelangt, zeichnet das Bild eines freien Amerikas. Juliana macht sich auf die Suche nach dem Ursprung des Videos und gelangt auf die Spur des ominösen „Man In The High Castle“. Was führt der Mann aus dem Untergrund im Schilde und warum war Julianas Schwester im Besitz des Bandes? Um die Wahrheit ans Licht zu bringen, begibt sich Juliana zusammen mit ihrem Freund Frank (Rupert Evans) auf gefährliches Terrain, während zwischen Japan und Deutschland der Kalte Krieg ausbricht.
In der Serie geht es um eine "Alternativweltgeschichte". Die Nazis und Japaner haben den Krieg nicht verloren, sondern gewonnen. Juliana Crane bekommt von ihrer Halbschwester Judy einen geheimnisvollen Film zugesteckt bekommt, der die Amerikaner als Gewinner des Krieges zeigt. Gleichzeitig wird die Geschichte von Joe Blake, einem scheinbar normalem jungem Mann erzählt, der im Auftrag eines Unternehmens Kaffeemaschinen (?) transportieren soll.