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Inmitten der Appalachen sitzt das idyllische Städtchen Big Stone Gap, das von einigen der exzentrischsten Gestalten weit und breit bevölkert wird. Zu ihnen zählt auch die 35-jährige Apothekerin Ave Maria Mulligan (Ashley Judd), die mit ihrem Leben als selbst ernannte alte Jungfer bislang stets zufrieden war. In der familieneigenen Apotheke arbeitet sie von morgens bis abends, verbringt außerdem viel Zeit mit ihren Freunden und geht ihren Hobbys nach. Doch an einem schicksalhaften Tag im Jahr 1978 erfährt Ave durch ein gut gehütetes Familiengeheimnis, dass sie nicht die ist, für die sie sich immer gehalten hat. Plötzlich kann sie sich vor Heiratsanträgen kaum retten und wird von gierigen Familienmitgliedern belagert. Außerdem plant Ave eine Reise nach Italien, die ihre Sicht auf die Welt und ihren Platz in ihr für immer verändern soll...
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