LKW-Fahrerin Sally (Juliette Binoche) hat schon genug Sorgen, die meisten davon finanzieller Natur. Doch nun muss sie sich auch noch um ihren Bruder Gedanken machen. Dennis (Frank Grillo) sitzt nämlich im Gefängnis und wird von einer der dort den Ton angebenden Gangs bedroht. Damit er am Leben bleiben darf, muss Sally für die Verbrecher immer mal wieder mysteriöse Frachten transportieren. Wie sich herausstellt, handelt es sich dieses Mal um ein Mädchen namens Leila (Hala Finley), die sie über die Staatsgrenze schmuggeln soll. Dabei sind ihr der hartnäckige FBI-Agent Gerick (Morgan Freeman) und sein junger Kollege Sterling (Cameron Monaghan) auf der Spur – beide wild entschlossen, alles zu tun, um den Menschenhandel zu beenden. Womit Sally überhaupt kein Problem hat, im Gegenteil. Nur was wird aus Dennis, wenn sie die Kleine nicht wie verabredet abliefert?
Sally ist Besitzerin eines beeindruckenden Trucks, mit dem sie Auftragsware kreuz und quer durch die USA schippert. Ihr Bruder Dennis sitzt im Knast und wird anständig gequält, um Sally gefügig zu machen. Sie fährt heiße Waren durch die States, damit ihr Bruder überhaupt eine Chance hat, seine Zeit im Gefängnis halbwegs heile durchzustehen. Ihre letzte Fuhre soll schließlich ein kleines Mädchen sein. Es wird schnell klar, dass die kleine ...
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