Carrie Wells (Poppy Montgomery) hat Hyperthymesia, d.h. sie hat ein fotografisches Gedächtnis und kann sich an alles erinnern. Nur sechs Menschen haben diese Gabe, die sie zu einer ausgezeichneten Ermittlerin macht, aber nichts vergessen zu können, kann auch ein Fluch sein, besonders wenn man grausame Mordfälle untersuchen muss. Eines Tages quittierte sie den Polizeidienst. Jahre später arbeitet sie in einem Altenheim, als es in ihrer Umgebung zu einem Mord kommt. Ihr Ex-Partner Al Burns (Dylan Walsh), mit dem sie auch privat verbandelt war, bittet sie um Unterstützung. Widerwillig stimmt Carrie Wells zu und aus einem Fall werden mehrere, denn Burns gewinnt sie als Berater für die Polizei…
Detective Nick Burckhardt (David Giuntoli) ist ein Nachfahre der so genannten Grimms, einer langen Linie von Monsterjägern, die die seltene Gabe besitzen, Fabelwesen inmitten normaler Menschen zu erkennen. Als sich Nicks Fähigkeiten manifestieren, sagt er den gefährlichen Kreaturen den Kampf an.