Spin off zur Arztserie "Greys Anatomy": Dr. Addison Montgomery (Kate Walsh) verlässt das Seattle Grace Hospital und zieht ins sonnige L.A.. Dort trifft sie auf alte Freunde von der Uni und tritt eine Stelle an deren privater Klinik an.
Dr. Cal Lightman ist ein menschlicher Lügendetektor. Diese Fähigkeit nutzt er, um Verbrechen aufzuklären. Im Privatleben ist sie allerdings nicht immer von Vorteil.