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Die Mitglieder einer Filmcrew von "National Geographic" treffen auf dem Amazonas den undurchsichtigen Jäger Paul Sarone (John Voight), der mit seinem Boot liegen geblieben ist. Er bietet sich ihnen aufgrund seiner hervorragenden Ortskenntnisse als Führer zu dem geheimnisvollen Indianerstamm an, den das Filmteam sucht. Aber Sarone denkt gar nicht daran, die Interessen der Gruppe zu befriedigen, denn er ist von etwas ganz anderem besessen. Er will eine riesige Anakonda aufspüren und zur Strecke bringen, weil dafür sein Jägerherz schlägt. Auf hinterhältige Weise führt er das Filmteam immer tiefer in den Dschungel hinein, indem er eine Verletzung des Expeditionsleiters Dr. Cale (Eric Stoltz) nutzt, um eine scheinbare Abkürzung zum nächsten Krankenhaus zu befahren. Schon bald beginnt eine Hetzjagd, die zu einem Spiel auf Leben und Tod gerät.
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