Nachdem bei ihm Krebs im Endstadium festgestellt wird, unterzieht sich Wade Wilson (Ryan Reynolds) einer speziellen Behandlung, die ihm neben Selbstheilungskräften jedoch auch noch einige Nebenwirkungen beschert. Als Deadpool macht er sich fortan maskiert und in einem rot-schwarzen Anzug hinter seinen Peinigern her, die fast sein Leben zerstörten.
Tim Miller hat „Deadpool“, in dem unter anderem auch noch Ed Skrein, Gina Carano, Morena Baccarin, T.J. Miller und Stefan Kapicic mitspielen, nach einem Drehbuch der „Zombieland“-Autoren Rhett Reese und Paul Wernick inszeniert. Die Comic-Adaption startet am 11. Februar 2016 in den deutschen Kinos.