In der nahen Zukunft wurde ein Großteil der Menschheit von einem hochansteckenden Virus dahingerafft. Doch auf einem Marine-Zerstörer hat eine Gruppe von Personen (u.a. Eric Dane und Rhona Mitra) die Katastrophe überstanden und forscht nun nach einem Heilmittel.
Dr. Cal Lightman ist ein menschlicher Lügendetektor. Diese Fähigkeit nutzt er, um Verbrechen aufzuklären. Im Privatleben ist sie allerdings nicht immer von Vorteil.