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In der nahen Zukunft wurde ein Großteil der Menschheit von einem hochansteckenden Virus dahingerafft. Doch auf einem Marine-Zerstörer hat eine Gruppe von Personen (u.a. Eric Dane und Rhona Mitra) die Katastrophe überstanden und forscht nun nach einem Heilmittel.
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Dr. Cal Lightman ist ein menschlicher Lügendetektor. Diese Fähigkeit nutzt er, um Verbrechen aufzuklären. Im Privatleben ist sie allerdings nicht immer von Vorteil.
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