Der Cop Arthur Bailey (Alan Ritchson) sieht sich gezwungen an einem gnadenlosen Cross-Country-Rennen teilzunehmen - es geht um Leben und Tod. Die Motoren im Feld werden nicht etwa durch Benzin angetrieben, sondern durch menschliches Blut... Arthurs beste Hoffnung, die Tortur heil zu überstehen ist die draufgängerische Fahrerin Grace (Christina Ochoa).
Im Fokus der Serie steht die frühe und besondere Beziehung vom Psychiater Hannibal Lecter (Mads Mikkelsen) zu einem Patienten: dem jungen FBI-Agenten Will Graham (Hugh Dancy), der mit seiner Fähigkeit, sich in Serienkiller hineinzuversetzen, zu kämpfen hat.