Nachdem seine Frau von einer Autobombe getötet wurde, muss Detective Monk das San Francisco Police Department infolge eines Nervenzusammenbruchs verlassen. Drei Jahre später arbeitet der unter Phobien und Zwangsstörungen leidende Monk als Privatdetektiv und freier Berater der Polizei. Eine ehemalige Krankenschwester hilft ihm, mit seinen psychischen Erkrankungen fertig zu werden. Es gibt keinen Fall, den Monk nicht lösen kann - außer den Mord an seiner Frau.