J.D., Turk und Elliot sind die neuen Ärzte-Azubis am Sacred Heart Hospital. Unter der Führung des zynischen Dr. Cox stolpern sie durch allerhand amüsant-turbulente Szenen und müssen lernen, dass praktische Medizin wenig mit ihrem theoretischen Wissen zu tun hat.
Die hübschen Häuser und gepflegten Gärten der fiktiven amerikanischen Kleinstadt Fairview mögen einladend aussehen, doch hinter den Fassaden verbergen sich jede Menge dunkle Geheimnisse. Die "verzweifelten Hausfrauen" Susan Mayer, Lynette Scavo, Bree Hodge, Edie Williams und Gabrielle Solis geben sich alle Mühe, den schönen Schein zu wahren...
Leonard und Sheldon wissen alles über Quantenphysik. Wenn es aber ums wahre Leben und Beziehungen geht, haben sie keine Ahnung. Das könnte sich dank ihrer hübschen neuen Nachbarin Penny – eine Kellnerin und Schauspielerin – bald ändern…