Da sein Bruder mit Familie nach Vietnam gereist ist, passt Roger Greenberg (Ben Stiller) auf deren schickes Haus auf. Er hat ohnehin gerade nichts anderes zu tun, kommt frisch aus der Nervenheilanstalt. Vor allem kann der gelernte Tischler die Zeit nutzen, um sich mal wieder mit alten Freunden zu treffen - so zum Beispiel mit seiner Jugendliebe ...
Chicago der 30er Jahre: Michael Sullivan (Tom Hanks) führt ein Doppelleben: Auf der einen Seite ist er der treusorgende Familienvater, auf der anderen Seite der loyale Killer des Mafia-Bosses Rooney (Paul Newman). Als Michaels Sohn Michael Jr. (Tyler Hoechlin) zufällig Augenzeuge eines Mordes wird, an dem sein Vater beteiligt ist, will Rooneys ...
Der 16-jährige Nick (Jesse Eisenberg) sucht Rat bei seinem Onkel Roger (Campbell Scott). Nick ist noch Jungfrau und der zynische Aufreißer Roger soll ihm dabei helfen, diesen Zustand zu ändern. Da lässt sich der Werbetexter, der gerade erst (wieder einmal) von seiner Freundin (Isabella Rossellini) verlassen wurde, nicht zweimal bitten und nimmt ...