Im Fokus der Serie steht die frühe und besondere Beziehung vom Psychiater Hannibal Lecter (Mads Mikkelsen) zu einem Patienten: dem jungen FBI-Agenten Will Graham (Hugh Dancy), der mit seiner Fähigkeit, sich in Serienkiller hineinzuversetzen, zu kämpfen hat.
Die O'Brien-Familie ist ein großer Mehrgenerationen-Clan, der nach Jahren der Trennung wieder in seiner Heimatstadt zusammen findet. Hier müssen sich die Familienmitglieder den dunklen Erinnerungen der Vergangenheit stellen und sehen sich vergessenen Geheimnissen ausgesetzt...