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Ronald Francis Perlman wurde am 13. April 1950 in New York City geboren. Durch sein markantes, grobholziges Äußeres ist er für Rollen, in denen körperlich deformierte Menschen dargestellt werden oder solche, die viel Make-Up benötigen, geradezu prädestiniert. Nach seinem Abschluss an der Universität von Minnesota, begann er jedoch zunächst am Theater. Seine erste Leinwand-Rolle erhielt Perlman in Jean-Jacques Annauds „Am Anfang war das Feuer“ von 1981. Internationale Bekanntheit erlangte er mit der Rolle des buckeligen Mönch Salvatore in Annauds gleichnamiger, mehrfach preisgekrönter Adaption Umberto Ecos „Der Name der Rose“. Später konnte Perlman mit seiner Darstellung des Biests in der von CBS produzierten TV-Serie „Die Schöne und das Biest“ einen Golden Globe Award einheimsen und wurde zwei Mal für den Emmy nominiert. Später arbeitete er vor allem mit Jean-Pierre Jeunet („Alien - Die Wiedergeburt“, „Die Stadt der verlorenen Kinder“) und Guillermo del Toro („Blade 2“, „Hellboy“, „Hellboy - Die goldene Armee“) zusammen. Daneben synchronisiert Perlman Charaktere in verschiedenen Videospiele wie in der „Fallout“-Reihe oder „Halo“, sowie ebenso in Zeichentrickfilmen und –serien.
Seit 1981 ist Perlman mit der Mode-Designerin Opal Stone verheiratet, mit der er zwei Kinder hat.
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